Международный эндокринологический журнал Том 20, №7, 2024

Актуальність. Об’єктивізація вибору методів лікування на підставі комплексної оцінки їх ефективності залежно від стадії діабетичної ретинопатії (ДР) та біомаркерів, що характеризують стан ока, метаболізм та інші параметри гомеостазу, є актуальним сучасним завданням прецизійної медицини. Мета: встановити ефективність методів лікування ДР різних стадій та визначити прогностичні показники ризику її швидкого прогресування протягом двох років лікування. Матеріали та методи. Обстежено 358 пацієнтів (358 очей) з цукровим діабетом 2-го типу (ЦД2) та діабетичною ретинопатією (ДР), яких було розподілено на групи: перша — з непроліферативною ДР (НПДР, 189 очей), друга — з препроліферативною ДР (ППДР; 96 очей) та третя — з проліферативною ДР (ПДР; 73 ока). Пацієнти були обстежені із застосуванням офтальмологічних методів — за даними оптичної когерентної томографії визначали центральну товщину сітківки (ЦТС, мкм) та центральний об’єм сітківки (ЦОС, мм3). Аналіз результатів проводився в пакеті EZR v.1.54 (Австрія), класифікація моделей — в пакеті Statistica Neural Networks v. 4.0C (StatSoft Inc.). Для аналізу впливу факторних ознак, пов’язаних з ризиком прогресування ДР, використано метод побудови лінійних нейромережевих моделей класифікації. Результати. У 16,9 % пацієнтів з НПДР, що отримували консервативне лікування, протягом двох років відзначалося швидке прогресування, ризик якого був пов’язаний з величною ЦОС (p < 0,001). Для консервативного та лазерного лікування виявлено межові пороги негативного прогнозу за величиною ЦОС (більше ніж 0,285 і 0,180 мм3 відповідно). Для анти-VEGF терапії і комбінованого лікування прогноз ефективності був негативним. Швидке прогресування ППДР відзначалося у 69,5 % пацієнтів. З його ризиком були пов’язані вид лікування та величина ЦТС, за якою для анти-VEGF терапії та комбінованого лікування встановлено межові пороги негативного прогнозу (більше ніж 345 і 185 мкм відповідно). Прогноз ефективності лазерного та хірургічного лікування при ППДР був позитивним. Швидке прогресування ПДР протягом двох років відзначалося у 69,9 % пацієнтів. З його ризиком були пов’язані вид лікування, показник протромбінового часу та величина ЦОС, які визначали ефективність при застосуванні хірургічного та комбінованого лікування. Для ізольованої анти-VEGF терапії прогноз ефективності був негативним. Висновки. Проведене дослідження дозволило оцінити ефективність методів лікування ДР різних стадій та встановити фактори, пов’язані з негативним ризиком результату двохрічного лікування.

Background. Objectification of the choice of treatment methods based on a comprehensive assessment of their effectiveness depending on the stage of diabetic retinopathy (DR) and biomarkers characterizing the state of the eye, metabolism and other parameters of homeostasis is an urgent modern task of precision medicine. The purpose of the study was to establish the effectiveness of treatment methods in DR of various stages and to determine prognostic indicators of the risk of its rapid progression during 2 years of treatment in the setting of an ophthalmological hospital. Materials and me­thods. Three hundred and fifty-eight patients (358 eyes) with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and DR were examined and divided into the following groups: first one — nonproliferative DR (NPDR, 189 eyes), second one — with preproliferative DR (PPDR; 96 eyes) and the third one — proliferative DR (PDR; 73 eyes). The patients were examined using ophthalmic methods: the central retinal thickness (CRT, μm) and the central retinal volume (CRV, mm3) were determined according to optical coherence tomography data. The analysis of the results was carried out in the EZR v. 1.54 package (Austria), the classification of models — in the Statistica Neural Networks v. 4.0C (StatSoft Inc.). The method of building linear neural network classification models was used to analyze the influence of factor characteristics associated with the risk of DR progression. Results. Rapid progression was noted in 16.9 % of patients with NPDR who received conservative treatment for 2 years, its risk was associated with the value of the CRV (p < 0.001). For conservative and laser treatment, the thresholds for a negative prognosis were found by the value of the CRV (more than 0.285 and 0.180 mm3, respectively). For anti-VEGF therapy and combined treatment, the prognosis of effectiveness was negative. Rapid progression of PPDR was detected in 69.5 % of patients. Its risk was associated with the type of treatment and the size of the CRT, according to which the thresholds of a negative prognosis were established for anti-VEGF therapy and combined treatment (more than 345 and 185 μm, respectively). The prognosis of the effectiveness of laser and surgical treatment in PPDR was positive. Rapid progression of PDR within 2 years was noted in 69.9 % of patients. Its risk was associated with the type of treatment, prothrombin time, and the value of the CRV, which determined the effectiveness of surgical and combined treatment. For anti-VEGF therapy alone, the prognosis of effectiveness was negative. Conclusions. The study conducted made it possible to evaluate the effectiveness of treatment methods in DR of various stages and to establish factors associated with a negative risk of the outcome of two-year treatment.

цукровий діабет 2-го типу; діабетична ретинопатія; панретинальна лазерна коагуляція; анти-VEGF терапія; вітректомія; ефективність лікування

type 2 diabetes; diabetic retinopathy; panretinal laser coagulation; anti-VEGF therapy; vitrectomy; treatment effectiveness

1. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 6. Glycemic Goals and Hypoglycemia: Standards of Care in Diabetes-2024. Diabetes Care. 2024 Jan 1;47(Suppl 1):S111-S125. doi: 10.2337/dc24-S006. PMID: 38078586; PMCID: PMC10725808.
2. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 10. Cardiovascular Disease and Risk Management: Standards of Care in Diabetes-2024. Diabetes Care. 2024 Jan 1;47(Suppl 1):S179-S218. doi: 10.2337/dc24-S010. PMID: 38078592; PMCID: PMC10725811.
3. Wang LZ, Cheung CY, Tapp RJ, Hamzah H, Tan G, Ting D, et al. Availability and variability in guidelines on diabetic retinopathy screening in Asian countries. Br J Ophthalmol. 2017 Oct;101(10):1352-1360. doi: 10.1136/bjophthalmol-2016-310002. 
4. Flaxel CJ, Adelman RA, Bailey ST, Fawzi A, Lim JI, Vemu–lakonda GA, et al. Diabetic Retinopathy Preferred Practice Pattern®. Ophthalmology. 2020 Jan;127(1):P66-P145. doi: 10.1016/j.ophtha.2019.09.025.
5. Wong TY, Sun J, Kawasaki R, Ruamviboonsuk P, Gupta N, Lansingh VC, et al. Guidelines on Diabetic Eye Care: The International Council of Ophthalmology Recommendations for Screening, Follow-up, Referral, and Treatment Based on Resource Settings. Ophthalmology. 2018 Oct;125(10):1608-1622. doi: 10.1016/j.ophtha.2018.04.007.
6. Lazzara F, Fidilio A, Platania CBM, Giurdanella G, Salomone S, Leggio GM, et al. Aflibercept regulates retinal inflammation elicited by high glucose via the PlGF/ERK pathway. Biochem Pharmacol. 2019 Oct;168:341-351. doi: 10.1016/j.bcp.2019.07.021.
7. Mitchell P, McAllister I, Larsen M, Staurenghi G, Korobelnik JF, Boyer DS, et al. Evaluating the Impact of Intravitreal Aflibercept on Diabetic Retinopathy Progression in the VIVID-DME and VISTA-DME Studies. Ophthalmol Retina. 2018 Oct;2(10):988-996. doi: 10.1016/j.oret.2018.02.011. Epub 2018 Mar 31. PMID: 31047501.
8. Brown DM, Wykoff CC, Boyer D, Heier JS, Clark WL, Ema–nuelli A, et al. Evaluation of Intravitreal Aflibercept for the Treatment of Severe Nonproliferative Diabetic Retinopathy: Results from the PANORAMA Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2021 Sep 1;139(9):946-955. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2021.2809.
9. Maturi RK, Glassman AR, Josic K, Antoszyk AN, Blodi BA, Jampol LM, et al.; DRCR Retina Network. Effect of Intravitreous Anti-Vascular Endothelial Growth Factor vs Sham Treatment for Prevention of Vision-Threatening Complications of Diabetic Retinopathy: The Protocol W Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2021 Jul 1;139(7):701-712. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2021.0606.
10. Zhou J, Chen B. Retinal Cell Damage in Diabetic Retinopathy. Cells. 2023 May 8;12(9):1342. doi: 10.3390/cells12091342.
11. Dervenis P, Dervenis N, Smith JM, Steel DH. Anti-vascular endothelial growth factors in combination with vitrectomy for complications of proliferative diabetic retinopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2023 May 31;5(5):CD008214. doi: 10.1002/14651858.CD008214.pub4.
12. Griffin S. Diabetes precision medicine: plenty of potential, pitfalls and perils but not yet ready for prime time. Diabetologia. 2022 Nov;65(11):1913-1921. doi: 10.1007/s00125-022-05782-7.
13. Bennett ST, Lehman CM, Rodgers GM. Laboratory Hemostasis. A Practical Guide for Pathologists. Second Edition. Springer, 2015:210.
14. Kanda Y. Investigation of the freely available easy-to-use software 'EZR' for medical statistics. Bone Marrow Transplant. 2013 Mar;48(3):452-8. doi: 10.1038/bmt.2012.244. Epub 2012 Dec 3. PMID: 23208313; PMCID: PMC3590441.
15. Scotch M, Duggal M, Brandt C, Lin Z, Shiffman R. Use of statistical analysis in the biomedical informatics literature. J Am Med Inform Assoc. 2010 Jan-Feb;17(1):3-5. doi: 10.1197/jamia.M2853. PMID: 20064794; PMCID: PMC2995622.
16. Lyakh YЕ, Guryanov VG. Mathematical modeling in solving classification problems in biomedicine. Ukrainian Journal of Teleme–dicine and Telematics. 2012;10(2):69-76.
17. Munakata T. Genetic Algorithms and Evolutionary Compu–ting. In: Munakata T. (eds) Fundamentals of the New Artificial Intelligence. Texts in Computer Science. 2008. Springer, London. https://doi.org/10.1007/978-1-84628-839-5_4.
18. Gomułka K, Ruta M. The Role of Inflammation and Therapeutic Concepts in Diabetic Retinopathy — A Short Review. Int J Mol Sci. 2023 Jan 5;24(2):1024. doi: 10.3390/ijms24021024.
19. Cox JT, Eliott D, Sobrin L. Inflammatory Complications of Intravitreal Anti-VEGF Injections. J Clin Med. 2021 Mar 2;10(5):981. doi: 10.3390/jcm10050981.
20. Obeid A, Su D, Patel SN, Uhr JH, Borkar D, Gao X, Fineman MS, et al. Outcomes of Eyes Lost to Follow-up with Proliferative Diabetic Retinopathy That Received Panretinal Photocoagulation versus Intravitreal Anti-Vascular Endothelial Growth Factor. Ophthalmo–logy. 2019 Mar;126(3):407-413. doi: 10.1016/j.ophtha.2018.07.027. 
21. Wubben TJ, Johnson MW; Anti-VEGF Treatment Interruption Study Group. Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Therapy for Diabetic Retinopathy: Consequences of Inadvertent Treatment Interruptions. Am J Ophthalmol. 2019 Aug;204:13-18. doi: 10.1016/j.ajo.2019.03.005.
22. Chew EY, Davis MD, Danis RP, Lovato JF, Perdue LH, Greven C, et al.; Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Eye Study Research Group. The effects of medical management on the progression of diabetic retinopathy in persons with type 2 diabetes: the Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) Eye Study. Ophthalmology. 2014 Dec;121(12):2443-51. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.07.019.
23. Perais J, Agarwal R, Evans JR, Loveman E, Colquitt JL, Owens D, et al. Prognostic factors for the development and progression of proliferative diabetic retinopathy in people with diabetic retinopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2023 Feb 22;2(2):CD013775. doi: 10.1002/14651858.CD013775.pub2.
24. Pearce E, Chong V, Sivaprasad S. Aflibercept Reduces Retinal Hemorrhages and Intravitreal Microvascular Abnormalities But Not Venous Beading: Secondary Analysis of the CLARITY Study. Ophthalmol Retina. 2020 Jul;4(7):689-694. doi: 10.1016/j.oret.2020.02.003.
25. Chatziralli I, Touhami S, Cicinelli MV, Agapitou C, Dimi–triou E, Theodossiadis G, et al. Disentangling the association between retinal non-perfusion and anti-VEGF agents in diabetic retinopathy. Eye (Lond). 2022 Apr;36(4):692-703. doi: 10.1038/s41433-021-01750-4.